利用CRISPR/Cas9移除β细胞中的HAT酶增加胰岛素产生

在一项新的研究中，在基因剪刀CRISPR/Cas9的帮助下，来自瑞典隆德大学糖尿病中心的研究人员成功地“关闭”一种经证实在调节糖尿病相关基因TXNIP中发挥着关键作用的酶。结果是这些经过基因修饰的胰腺β细胞增加胰岛素产生，而且它们的死亡率下降。相关研究结果发表在2016年12月那期International Journal of Biochemistry & Cell Biology期刊上，论文标题为“Histone acetylation of glucose-induced thioredoxin-interacting protein gene expression in pancreatic islets”。

在此之前，研究人员已对一类被称作组蛋白乙酰转移酶（HAT）的酶进行分析，其中HAT在调节基因TXNIP中发挥着至关重要的作用。在高血糖水平情形下，TXNIP导致β细胞死亡，并且降低胰岛素产生。

在这项新的研究中，研究人员对来自2型糖尿病患者和来自健康人的产生胰岛素的胰岛进行比较，结果发现糖尿病β细胞中的HAT基因活性比健康β细胞高出2倍。在这项发现后，他们的目标就是移除这种酶的基因功能来研究它对糖尿病的影响。经证实，这种思路是成功的。

利用CRISPR/Cas9，研究人员能够移除遗传密码中控制来自大鼠的产生胰岛素的细胞中的HAT酶功能的序列。这导致TXNIP基因活性下降，因而降低细胞死亡和增加胰岛素产生。

论文通信作者Yang De Marinis说，“我们的研究表明HAT酶在调节TXNIP基因中发挥着关键性作用，而且通过靶向这种机制，我们改善胰岛素分泌和阻止细胞死亡。”

她补充道，“CRISPR/Cas9是近年来分子遗传学领域取得的zui为重要的发现之一，而且我们非常高兴我们的研究团队成功地建立这种前沿技术。它为研究许多与糖尿病相关的基因提供新的可能。如今，我们正在努力地进一步开发这种技术以便使得它尽可能地和准确。”