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　　【化工机械设备网 明星企业】大塚化学株式会社(Otsuka Chemical Co., Ltd.)和横河电机株式会社宣布成立合资公司SynCrest Inc.，新公司将作为合同定制研发生产机构(CRDMO)，从事前景看好的中分子药物领域的研究*1、开发和生产。新合资公司(投资比例：大塚化学51%，横河电机49%)将于2023年5月开始营业，从研究到商业生产，涵盖制药行业药物开发价值链，提供满足各种挑战和需求的服务。
 

　　从左起，大塚化学社长土佐浩平(Hiroyoshi Tosa)和横河电机社长兼CEO奈良寿(Hitoshi Nara)在签约仪式上

 

　　关于药物形态*2，肽和核苷酸疗法等中分子药物近年来已成为大量研究的焦点，因为它们结合了低分子药物和生物抗体药物的优点，即高疗效、低副作用。在合成技术方面，与传统的间歇式反应*3方法相比，流式合成方法*4能够连续生产，并能够随时间调整生产量，因此备受关注。此外，由于它是一个封闭系统，可以处理危险反应和其他难以在常规间歇反应罐中进行的化学反应。这为生产不同数量的各种化合物提供了灵活性。
 

　　流式合成方法可对精确度、稳健性和质量提供实时保证，能够高质量、低成本、按需生产具有高活性、低副作用的中分子药物。因此，它将有助于振兴日本的制药和药物开发产业。
 

　　大塚化学的核心业务之一是生产原料药(API)和药物中间体，在特定抗生素方面尤为擅长。近年来，公司专注于中分子药物，积累了使用固相法和常规液相法生产的经验。此外，该公司一直在开发一种流式合成方法，用于生产中分子原料药所必需的特殊原料。通过将生产抗生素和其他低分子药物而培养的GMP*5管理技术、先进质量控制技术、卤化技术、专有的催化剂技术和流式合成方法相结合，大塚化学能够实现更高的纯度，并合成无法使用传统方法生产的特殊原料。
 

　　横河电机为石油和天然气、化工、纸浆和造纸、钢铁、制药及其他行业提供测量和控制解决方案。该公司在提供用于控制生产工艺和加工厂生产运营管理的技术和产品方面拥有丰富的经验。近年来，该公司一直致力于开发在线传感技术，以实现无损和非接触式实时监测，并将该技术应用于生命科学、精细化工和制药领域。
 

　　在开展制药领域CRDMO业务、特别是中分子药物的共同目标下，大塚化学和横河电机于2020年开始共同开发一种流式合成方法，主要针对中分子原料药、中间体和原材料的生产。通过将大塚化学的先进流式合成技术、中分子药物生产技术和GMP管理技术，与横河电机以先进测量和控制技术为依托的生产过程管理相结合，两家公司开发了一种行业领先的解决方案。该解决方案将连续流式合成方法与在线测量*6相结合，可以高精度地实时进行无损测量。
 

　　新成立的合资公司将提供从基础药物研究到工艺开发和商业生产的综合服务，帮助中分子药物的研究人员和生产商提高生产率。此外，该合资公司将解决中分子药物和其他药物生产价值链中与质量、交付和成本相关的挑战和需求，这些药物可以通过在适当时间提供所需数量的优质产品来化学合成。
 

　　合资公司概要
 

　　公司名称：SynCrest Inc.
 

　　地点：
 

　　- 总部、研究所：日本神奈川县藤泽市湘南健康创新园
 

　　- 鸣门工厂：日本德岛县鸣门市(大塚化学鸣门工厂内)
 

　　注册资金：9,800万日元
 

　　股东：大塚化学51%，横河电机49%
 

　　计划开始运营时间：2023年3月中旬(须经相关监管机构批准)
 

　　生产设施
 

　　2022年12月底，鸣门工厂竣工，该工厂是用于制造中分子原料药、中间体和原材料的多用途设施。它是日本第一家采用连续流式合成方法的多用途、多产品工厂，同时符合高效活性药物(OEB第4类*7)的GMP(良好生产规范)。它还具有非GMP区域，可实现多样化、灵活的生产系统与环境。此外，它还配备了固相合成设备、分析仪和其他先进设备，不仅可以按需生产高纯度中分子药物，还可以生产中分子和其他原料药、中间体和原料。
 

　　SynCrest的鸣门工厂
 

　　交付物和服务
 

　　SynCrest公司将提供一站式服务，包括药物发现的文库合成、工艺开发、用于临床研究的实验药物生产、CMC*8支持、新产品发布的文档准备、按需商业生产。
 

　　值得一提的是，通过大幅减少制造工艺的数量和特殊酰胺的杂质比例，新的合资公司可以降低成本，并显著提高纯度。此外，还开发了一种新的特殊氨基酸中间体生产方法，该方法能够合成100多种非天然氨基酸，且质量高，交货时间短。凭借其内部开发和生产用于中、低分子药物开发中使用的特殊原料的能力，SynCrest致力于成为一家全面满足中分子药物领域多样化需求的整体解决方案供应商。
 

　　横河电机高级副总裁兼营销总部负责人阿部刚士(Tsuyoshi Abe)表示：“我们很高兴能与大塚化学合作。中分子药物的开发和生产面临着各种挑战。基于我们的测量、控制和信息三大核心能力，我们将把在运营技术(OT)和工程技术(ET)方面的专业知识与大塚化学的经验、先进技术和生产能力相结合，创造共享价值，成为行业领导者。”
 

　　大塚化学的化学品业务负责人西冈洋一(Yoichi Nishioka)表示：“我们公司一直在考虑将中分子药物的CRDMO业务作为下一个核心业务。我们开发了流式合成技术，这是这项业务的基础，作为一项关键技术，可以解决中分子药物开发和生产中的各种问题。通过整合横河电机的测量和控制技术，我们能够实现更高水平的创新。我们将共同致力于成为中分子药物CRDMO的旗舰公司，并努力在整个过程中提供令客户满意的价值。”
 

　　*1 SynCrest的研究职能最初将侧重于文库开发和文库合成。
 

　　*2 基础药物技术的类型，如低分子量药物、抗体药物、核酸药物和细胞疗法
 

　　*3 将所有原料放入反应容器中，并在物质的所有反应完成后提取最终产物的方法
 

　　*4 使用细管作为反应容器，从管的一端连续引入原料，混合并反应，从另一端连续获得产物的方法。据说流式合成法比间歇反应法具有更高的能量生产率，产生的废物更少。
 

　　*5 生产安全有效的药品和食品的生产和质量控制标准。每个国家都有自己的规则和指南。
 

　　*6 一种流式合成方法，通过在线测量严格控制生产中的多个过程(从反应到纯化/萃取)，从而实现工艺连续性
 

　　*7 操作暴露范围。这是活性药物成分的允许暴露量控制类别。
 

　　*8 药品批准申请文件所需的活性药物成分和药物制剂的化学、生产和质量控制信息的管理
 

　　关于大塚化学
 

　　大塚化学成立于1950年，通过利用材料的力量，为世界各地人民的生活做出贡献。大塚化学以肼、无机材料、化合物材料和医药中间体为中心，通过其在世界各地的生产和营销基地，在全球范围内提供汽车、电气和电子产品、住宅和医药等领域的产品。
 

　　关于横河电机集团
 

　　横河电机为能源、化工、材料、制药和食品等多个行业的客户提供测量、控制和信息领域的先进解决方案。横河电机通过数字化技术的有效应用，帮助客户解决日益复杂的生产、资产和供应链优化等问题，实现向自主运营的过渡。横河电机于1915年在东京成立，拥有17,000多名员工。它通过遍布61个国家的122家公司的全球网络，致力于实现可持续发展的社会。