来源：上海众林机电设备有限公司

据悉，国家局将于2015年12月底正式通知下放无菌制剂GMP认证。国家局近日印发了《无菌药品检查指南》、《药品GMP认证申报资料技术审查要点》、《药品GMP认证现场检查工作程序》、《药品生产现场检查风险评定指导原则》、《药品GMP现场检查缺陷项目整改要求》、《药品检查机构评估手册等技术指南文件》，并向各省局下发了文件，要求各省局做好准备，承担无菌药品的GMP认证工作。同时要求各省局完善健全认证管理体系，完善认证工作程序，加强检查能力建设，保证认证工作质量标准尽量做到统一。

无菌制剂GMP认证对包装密封完整性要求有了明确要求，其中在《无菌药品检查指南》文件对无菌制剂包装密封要求有了详细说明，一起来学习相关要点。

5、无菌产品的容器密封系统应能防止微生物侵入。

应当确保包装和贴签操作不对产品完整性引入风险（例如，包材或封口的损坏会影响包装的完整性）。确保包装系统能够充分保护产品，免受储存、运输和使用过程中可预见的外部因素导致的产品污染或变质（例如：运输中没有适当保护而导致破损的药瓶；包装袋的针孔式泄漏；无菌原料抗生素和大容量注射剂包装袋的针孔式泄漏；空运过程中压力变化引起的大规格无菌原料药铝罐胶圈脱落）。

(1)应当选择适合的密封构件，如：瓶口、胶塞尺寸的检查，减少泄漏的风险。

(2)密封完整性测试，无菌药品包装容器的密封性应当经过验证。具体包括以下内容：

①模拟生产过程的挑战性验证；

②密封完整性验证方案的设计应模拟灭菌程序、产品的处理、贮存及它们对容器/胶塞系统的影响。有必要进行物理、化学及微生物学的挑战性验证；

③在zui严格条件下完整性的证据；

④密封完整性应当用产品在zui严格灭菌条件下的数据来证实。应证明产品经zui长时间灭菌后，容器/胶塞系统依然保持密封完整性；

⑤多腔室密封系统要求；

(3)如果一个容器由互相独立的多个腔室组成，每个腔室中所装的均是无菌药品。应分别对这些腔室的完整性进行验证与评估。

①试验的灵敏度。应进行密封完整性验证或检查，并说明方法的灵敏度。

②应确认产品有效期内的密封完整性。

(4)密封组件的供应商，如胶塞、玻璃瓶和铝盖等，需要定期审计，保证其质量稳定可靠。在密封系统的部件发生变更时，必须评估其对密封系统完整性的影响，必要时重新进行密封完整性验证。

(5)熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应进行100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查

此次政策明细强化容器密封完整性测试要点，说明国家对密封检漏更加重视和严格，并将逐渐向化标准靠近。容器密封完整性测试已经成为通过GMP认证的关键环节之一，是药企通过GMP认证必经之路。

再来一起了解法规政策，美国药典对包装密封完整性早有明确要求及说明。USP<1207>是关于无菌药品包装材料完整性评估的，有以下4个通论：

·         Sterile product packaging - integrity evaluation <1207>

·         无菌产品包装----完整性评估<1207>

·         Package integrity and test method selection <1207.1>

·         包装完整性和检验方法选择<1207.1>

·         Package Integrity leak testing technologies <1207.2>

·         包装完整性泄漏检测技术<1207.2>

·         Package seal quality test methods <1207.3>

·         包装密封质量检测方法<1207.2>

其中对容器密闭完整性测试（CCIT）方法有详细介绍，包括真空衰减法、激光法、高压放电法等，均是*检漏技术。既然容器密封完整性检测如此重要，法规政策也逐渐向化靠拢，选取的测试方法当然也要向化看齐。相信不久的将来真空衰减法、激光法、高压放电法终将在国内普及。目前上海众林机电设备有限公司作为CCIT技术在国内企业，多次主办高规格的容器密闭完整性测试（CCIT）技术交流会，吸引国内众多药企广泛，且部分企业已经开始使用真空衰减法和激光法进行产品密封检漏。因这两种技术均为无损检漏技术，减少用户样品检测损耗，大大降低检测成本，获得了用户一致认可及好评。

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